DXM

Le DXM a été introduit en 1958 comme premier antitussif non opioïde et reste l'antitussif en vente libre le plus utilisé au monde. À doses thérapeutiques (10-30 mg), il supprime efficacement la toux par antagonisme du NMDA dans le medulla. À doses suprathérapeutiques (100-700+ mg), il produit des effets dissociatifs, hallucinogènes et euphorisants dose-dépendants qui imitent les dissociatifs classiques comme la kétamine et la PCP. Des recherches récentes ont exploré le potentiel du DXM comme antidépresseur à action rapide, la combinaison DXM-bupropion (Auvelity) ayant reçu l'approbation de la FDA pour le trouble dépressif majeur. Le polymorphisme du CYP2D6 affecte significativement le métabolisme et les effets subjectifs du DXM, les métaboliseurs lents présentant des effets prolongés et intensifiés. Les preuves concernant les effets cognitifs à long terme de l'usage récréatif restent limitées mais préoccupantes, et des cas de psychose induite par le DXM ont été documentés et traités avec des antipsychotiques atypiques.